有那么一个特殊的群体，
为了生存而不断战斗，
付出比普通人更多的努力，
却依然饱受折磨，
他们就是罕见病群体。
罕见病，并不罕见!
在北大深医生殖医学中心工作人员的心里，
每一个小群体都不应该被放弃。
2月28日是国际罕见病日，
北京大学深圳医院生殖医学中心
将通过一系列曾在本中心诊治过的真实案例文章，
带您了解那些发生在我们身边的罕见病。
马上了解
有这样一群孩子，由于体内缺少黑色素
他们出生时皮肤、眉毛、头发都呈白色或黄白色
眼睛怕见强光，平时不能晒太阳
夜晚活动才感觉到舒适
他们被称为“月亮的孩子”。
这个美丽名字的背后，其实是一种罕见病——白化病，是一组与色素合成相关的基因发生变异，导致黑色素缺乏的单基因遗传病。在所有国家中白化病是一种什么病，不论哪个族裔，都有相当比例的人群患有这种疾病，白化病发病率约为1/20000，我国约有9万多白化病患者。
2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，白化病被收录其中。
01
白化病症状：揭秘你所不了解的白化病
白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退，引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者全身皮肤呈乳白或粉红色，毛发为淡白或淡黄色，视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，对光线高度敏感，日晒后易发生晒斑和各种光感性皮炎，常伴有眼球震颤和视力低下，严重影响生活质量。
02
白化病分类：常见的三种类型
白化病可分为两大群，一为较常见的眼皮肤白化病，机体不能制造黑色素。另一类为伴有异常免疫系统的白化病，与黑色素及其他细胞蛋白的缺陷有关。依据临床表型特征分为三大类别：
1、眼白化病（OA）
病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状。
2、眼皮肤白化病（OCA）
除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏。根据发病机制不同，OCA可分为眼皮肤白化病I型（OCA1）、眼皮肤白化病II型（OCA2）、眼皮肤白化病III型（OCA3），其中OCA1型可分为酪氨酸酶阴性（I-A型）OCA、黄色（I-B型）OCA、微量色素（I-MP型）OCA、温度敏感（I-TS型）OCA等类型，临床最常见的眼皮肤白化病为OCAI-A型和OCAII型。
3.白化病相关综合征
极少数的白化病亚型除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外，还伴发系统症状，如同时具有免疫功能低下的Chediak-Higashi综合征（CHS）和具有出血素质的Hermansky-Pudlak综合征（HPS）。
03
遗传方式：白化病是如何遗传的
白化病属于家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传为主，常发生于近亲结婚的人群中。患者的双亲都携带了白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是1/4。
1、OCA为常染色体隐性遗传，若双亲均为携带者，则后代患病率为1/4。
2、OA为伴X染色体隐形遗传，基本只发生在男性中。
具体如下图所示：
迄今已明确了18个白化病相关基因(表1)。除OA-1表现为X连锁隐性遗传外，其余白化病均呈常染色体隐性遗传。
世界范围内OCA的患病率约为1/17 000，突变携带率约为1/65。对我国汉族OCA-1是我国白化病的主要类型，约占64.3%；OCA-2、OCA-4和HPS-1分别占11.7%、15.6%和2.2%；携带未知突变者占6.2%，提示可能存在一些尚未被发现的致病基因。
各种类型的白化病均可导致不同程度的虹膜和视网膜色素减退，并通常伴有眼球震颤、黄斑区发育不良、视神经交叉错向、视力低下等眼部症状。综合征型白化病可因肺、心脏、肠道等器官和系统受累，发生慢性炎症或纤维化，或因免疫功能受损而出现反复感染等严重并发症，甚至危及生命。故该疾病应被作为产前干预的对象。
04
诊断和治疗
诊断白化病需要做的检查包括体格检查（检查患者毛发和皮肤色素沉着情况，初步诊断是否为白化病）、眼科检查（观察虹膜颜色、是否有眼球震颤和视力检查等）、血液学检查、皮肤病理（检测黑色素细胞及黑素小体的形态是否正常）以及遗传学检查（通过基因检测和遗产学分析，确定白化病的类型和遗传方式）。
目前，白化病缺乏有效的治疗手段，无法治愈，只能通过物理方法来缓解或减轻病症。因此，需要格外重视白化病的预防工作，避免近亲婚育，以及在基因诊断的基础上，做好遗传咨询和婚育指导。
随着辅助生殖技术的发展，可以通过第三代试管婴儿（PGT）技术，在体外选择不携带父源或母源基因突变的正常胚胎进行移植，从而孕育正常后代白化病是一种什么病，阻断致病突变在家族中的传递。
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